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Lancet Neurol:2018神经病学总结之疼痛铁算盘76111

发布时间: 2019-10-08

  铁算盘761115码中特疼痛是一种广为人知的体征,也是促使人们就医的最常见症状。国际疼痛研究会(IASP)将疼痛定义为:“一种不愉快的感觉和情绪体验,其发生与实际或潜在的组织损伤相关,或这类损伤的相关描述。”2018年疼痛在转化医学研究等方面取得了巨大进展。

  传统的慢性疼痛机制研究并没有取得理想的成果,那疼痛的机制是否可以直接在患者中评估呢?正如2018年有关神经病理性疼痛的一些研究所示,这一方法似乎越来越可行。

  外周神经病理性疼痛的一个主要机制是C ——伤害感受器轴突兴奋性增加,尤其是无声伤害感受器。到目前为止,已有研究人员采用微电子描记术(非常具有侵入性的技术)对无声伤害感受器进行研究。Jonas等首次开发了一种非侵入性的心理物理方法,白小姐透特脑筋急转弯这充分说明,利用经皮慢正弦刺激有选择地激活沉默的伤害感受器。结果发现,与连续电刺激相反,这种正弦波刺激技术在14名健康人和9名神经病理性疼痛患者中能增加疼痛感。这一发现突出了无声伤害感受器作为神经病理性疼痛患者轴突兴奋性间接指标的潜在相关性。

  轴突兴奋性的主要决定因素还包括离子通道,尤其是钠通道亚型Nav1.7和Nav1.8,它们在初级传入神经元中表达。迄今为止,Nav1.7变异体与红血球痛和小纤维神经病变有关,这是两种罕见且常见的遗传性疾病。

  Blesneac等评估了个体Nav1.7变异是否与糖尿病神经病理性疼痛相关,对111例糖尿病神经病理性疼痛患者和78例无痛性糖尿病神经病变患者进行了详细的表型评估,结果发现12种罕见的Nav1.7变异体,并在10例神经病理性疼痛患者中显示出了功能的增加。然而,这些变异体在无疼痛组中均未发现。其中有7个变异体是新出现的, 5个先前曾与特发性小纤维神经病变或红血球痛有关。还发现与其他糖尿病神经病理性疼痛患者比较,存在任何一种变异体的患者都有较短的病程、更强的烧灼痛和压力诱发性疼痛。

  Nav1.7拮抗剂目前正处于治疗周围神经病理性疼痛的早期临床开发阶段。在54例带状疱疹后神经疼痛的患者中,与安慰剂相比,局部使用Nav1.7拮抗剂的镇痛效果增强。因此,表型分析和基因型分析相结合可能有助于在今后的试验中改善神经病理性疼痛治疗的靶向性。

  中枢神经系统机制在慢性疼痛中也起着至关重要的作用。一个关键的机制是下行疼痛调制从大脑至脊髓背角。慢性疼痛可能是由这个系统的不平衡(增强促进或减少抑制)引起的。以前的大多数研究都集中在下行抑制机制上,与健康对照组相比,慢性疼痛患者的下行抑制作用有所降低。

  2018年一项对糖尿病神经病理性疼痛患者进行功能磁共振成像的研究发现,疼痛患者增强了下行通路的易化作用,而无疼痛的患者则没有。下行调节机制的一个关键区域——中脑导水管周围的腹外侧灰质——增强了功能连接,与自发疼痛强度、热痛觉过敏和脑热反应呈正相关。这种以大脑为基础的促进机制也可能在神经病理性疼痛中起主要作用。

  未来研究的一个方向是探讨大脑机制如何预测中枢作用药物(衍生化合物)的镇痛作用。Weizman等对15例慢性神经根性疼痛患者进行功能性磁共振成像研究,患者单次服用源δ-9-四氢酚(0.2mg/kg)或安慰剂。结果发现在下行疼痛调制和情感疼痛处理中起关键作用的脑区,如扣带回前皮质和背外侧前额叶皮层,在镇痛中起着重要作用。这种镇痛也是通过这些区域更高的功能连接性来预测的。但是这些数据是否适用于其他中枢作用的镇痛药,有待于进一步研究。

  值得注意的是,有效镇痛药和安慰剂镇痛药反应相关的大脑区域似乎存在大量重叠。安慰剂镇痛药可以影响几乎所有安慰剂控制的临床试验,其效果有时可能超过强力止痛药,包括阿片类药物。Vachon-Pressau等进行了一次大规模的脑成像研究,旨在研究63例慢性下腰痛患者服用安慰剂镇痛药的脑区。患者被随机分为接受安慰剂、不进行任何治疗、或使用有效的镇痛药三组。结果显示接受安慰剂组的患者比那些不接受治疗的患者有更高的疼痛缓解;研究人员进一步发现,通过改变疼痛调制中关键脑区的结构或功能,包括前扣带回皮层、感觉运动皮质、前额叶皮质和导水管周围灰质,以及先前与镇痛无关的脑特性(如皮质下体积不对称),可以预测安慰剂的反应。因此,结合心理和脑成像模型,下腰痛患者的部分安慰剂反应是可预测的。这些模型能否在未来的临床试验中预测其他安慰剂参与者的反应仍有待确定。

  整体而言,2018年的这些转化性疼痛研究有助于我们对疼痛和镇痛的理解。慢性疼痛的治疗仍然是医学上亟待解决的问题,希望这些研究有助于推动慢性疼痛的治疗发展。



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